Обзор

Врожденные миастенические синдромы представляют собой группу редких наследственных состояний, вызванных изменением гена, которое приводит к мышечной слабости, которая усиливается при физической нагрузке. Могут быть затронуты любые мышцы, используемые для движения, включая мышцы, контролирующие речь, жевание и глотание, зрение и моргание, дыхание и ходьбу.

Существует много типов врожденных миастенических синдромов, в зависимости от того, какой ген поражен. Измененный ген также определяет многие признаки, симптомы и тяжесть заболевания.

Врожденные миастенические синдромы обычно выявляются при рождении или в раннем детстве и являются пожизненными состояниями.

Врожденные миастенические синдромы неизлечимы. Лекарства, как правило, являются эффективным средством лечения симптомов мышечной слабости. Какой препарат эффективен, зависит от того, какой ген идентифицирован как причина врожденного миастенического синдрома. В редких случаях у некоторых детей может быть легкая форма, которая не требует лечения.

Симптомы

Врожденные миастенические синдромы обычно выявляются при рождении. Но если признаки и симптомы слабо выражены, заболевание может быть выявлено только в детском возрасте или, в редких случаях, в раннем взрослом возрасте.

В зависимости от типа врожденного миастенического синдрома тяжесть признаков и симптомов сильно различается, от незначительной слабости до неспособности двигаться. Некоторые симптомы могут быть опасны для жизни.

Общим для всех врожденных миастенических синдромов является мышечная слабость, которая усиливается при физической нагрузке. Могут быть поражены любые мышцы, используемые для движения, но наиболее часто поражаются мышцы, контролирующие движение век и глаз, а также жевание и глотание.

В младенчестве и раннем детстве при использовании мышц происходит прогрессирующая потеря необходимой произвольной мышечной активности. Нарушение мышечной слабости может привести к:

  • Опущенные веки и плохой контроль зрения, часто с двоением в глазах.
  • Трудности с жеванием и глотанием.
  • Слабость лицевых мышц.
  • Слабый крик.
  • Невнятная или гнусавая речь.
  • Задержка ползания и ходьбы.
  • Задержка развития навыков запястья, кисти и пальцев, таких как чистка зубов или расчесывание волос.
  • Проблемы с поддержанием головы в вертикальном положении.
  • Проблемы с дыханием, такие как одышка и короткие паузы в дыхании, иногда усугубляются инфекцией, лихорадкой или стрессом.

В зависимости от типа врожденного миастенического синдрома другие признаки и симптомы могут включать:

  • Деформации скелета, такие как деформации суставов, позвоночника или стоп.
  • Необычные черты лица, такие как узкая челюсть или широко посаженные глаза.
  • Потеря слуха.
  • Слабость, онемение и боль, обычно в руках и ногах.
  • Судороги.
  • Проблемы с почками.
  • Когнитивные нарушения - редко.

Когда следует обратиться к врачу

Обратитесь к своему врачу, если вы заметили у своего ребенка какие-либо признаки, перечисленные выше, или если у вас есть опасения по поводу ваших собственных признаков или симптомов.

Причины

Тип врожденного миастенического синдрома, вызванного любым из более чем 30 идентифицированных генов, зависит от того, какой ген поражен.

Врожденные миастенические синдромы классифицируются по тому, какое место поражено в нервно-мышечном соединении ― области, которая обеспечивает сигналы (импульсы) между нервными клетками и мышечными клетками для запуска движения (синапсов). Нарушенные сигналы, вызывающие потерю мышечной функции, могут возникать в разных местах:

  • Нервные клетки, с которых начинается импульс (пресинаптические).
  • Пространство между вашими нервными и мышечными клетками (синаптическое).
  • Мышечные клетки, где принимается импульс (постсинаптические), наиболее распространенное местоположение.

Некоторые типы врожденных миастенических синдромов являются результатом врожденных нарушений гликозилирования. Гликозилирование - сложный химический процесс, который играет роль в регулировании связи между клетками. Дефекты гликозилирования могут отрицательно влиять на передачу сигналов от нервных клеток к мышцам.

Врожденные миастенические синдромы чаще всего наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что оба родителя должны быть носителями, но обычно у них нет признаков заболевания. Пораженный ребенок наследует две копии аномального гена — по одной от каждого родителя. Если дети унаследуют только одну копию, у них не разовьется синдром, но они будут носителями и, возможно, передадут ген своим собственным детям.

Редко врожденные миастенические синдромы могут наследоваться по аутосомно-доминантному типу, что означает передачу пораженного гена только одному родителю. В некоторых случаях пораженный ген возникает случайным образом и не передается по наследству. В других случаях ни один ген не может быть идентифицирован.

Факторы риска

Ребенок подвержен риску врожденного миастенического синдрома, если оба родителя являются носителями гена, который, как известно, вызывает этот синдром. Затем ребенок наследует две копии гена. Дети, которые наследуют только одну копию гена от одного родителя, обычно не развивают синдром, но являются носителями.

Диагноз

Ваш врач проведет медицинский осмотр, включая неврологический, а также изучит симптомы и историю болезни, чтобы выявить признаки врожденного миастенического синдрома. Ваш врач также может назначить анализы, чтобы исключить другие состояния с аналогичными симптомами.

Следующие тесты могут помочь диагностировать врожденный миастенический синдром и определить, насколько серьезно это заболевание.

  • Анализы крови. Анализ крови может выявить наличие аномальных антител, которые нарушают сигналы между нервами и мышцами. Другие анализы крови могут быть полезны для исключения других состояний, которые могут иметь схожие симптомы.
  • Электромиография (ЭМГ). ЭМГ - это диагностическая процедура для оценки состояния мышц и управляющих ими нервных клеток, называемых двигательными нейронами. Результаты ЭМГ могут выявить нервную дисфункцию, мышечную дисфункцию или проблемы с передачей сигнала между нервами и мышцами.
  • Повторяющаяся стимуляция нерва. В этом исследовании нервной проводимости электроды прикрепляются к коже над мышцами, которые необходимо протестировать. Небольшие импульсы электричества посылаются через электроды, чтобы измерить способность нерва посылать сигнал вашей мышце. Нерв многократно тестируется, чтобы увидеть, ухудшается ли его способность посылать сигналы с переутомлением.
  • Генетическое тестирование. Это может определить конкретный пораженный ген, который отвечает за врожденный миастенический синдром, и какие методы лечения могут быть полезными.
  • Тест на определение уровня холинэстеразы. Препараты с ингибиторами холинэстеразы, такие как пиридостигмин, назначаются для определения того, происходит ли уменьшение мышечной усталости при повторяющихся движениях.
  • Другие тесты. Они могут включать тесты функции легких для оценки дыхания и насыщения кислородом, исследование сна для оценки дыхания и апноэ во время сна или биопсию мышц для изучения мышечных волокон.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование включает в себя изучение вашей ДНК, химической базы данных, которая содержит инструкции для функций вашего организма. Генетическое тестирование может выявить изменения, иногда называемые мутациями, в генах, которые вызывают врожденные миастенические синдромы. Генетическое тестирование также может быть рекомендовано членам семьи.

Важным шагом в процессе генетического тестирования является беседа со своим врачом, медицинским генетиком или консультантом по генетике о том, зачем проводится тест и как результаты могут повлиять на вас.

Лечение

В редких случаях некоторым детям с врожденными миастеническими синдромами легкой степени тяжести лечение может не потребоваться.

Лекарства

Лекарства не являются лекарством, но они могут улучшить сокращение мышц и их силу у людей с врожденными миастеническими синдромами. Эффективность лекарств зависит от типа пораженного гена. Лекарства, эффективные при одном типе синдрома, могут быть неэффективны при другом типе, поэтому перед началом приема лекарств рекомендуется провести генетическое тестирование.

Варианты медикаментозного лечения могут включать:

  • Ацетазоламид
  • 3,4-диаминопиридин (3,4-DAP), продаваемый как амифампридин (Фирдапсе, Рузурги)
  • Альбутерол
  • Эфедрин
  • Флуоксетин (Прозак)
  • Неостигмин (Блоксиверз)
  • Пиридостигмин (Местинон, Регонол)

Поддерживающие методы лечения

Поддерживающее лечение зависит от типа и тяжести врожденного миастенического синдрома. Варианты могут включать:

  • Методы лечения. Физическая, речевая и профессиональная терапия могут помочь сохранить функцию. Терапия также может предложить вспомогательные устройства, такие как инвалидные кресла, ходунки и опоры для рук.
  • Поддержка дыхания. Некоторые врожденные миастенические синдромы могут приводить к остановкам дыхания, называемым апноэ. Может быть рекомендовано использование монитора апноэ. Для поддержания дыхания и насыщения кислородом можно использовать неинвазивную вентиляцию легких с положительным давлением, такую как маска и аппарат для поддержания постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP). В некоторых случаях может потребоваться интубация и использование искусственной вентиляции легких.
  • Поддержка при кормлении. Проблемы с жеванием и глотанием могут потребовать дополнительного питания. Энтеральное питание, также известное как зондовое питание, представляет собой способ доставки питательных веществ непосредственно в желудок или тонкий кишечник. Ваш врач может порекомендовать процедуру введения трубки через кожу на брюшной полости в желудок (гастростомия) или в тонкую кишку (тощая эндоскопия).
  • Хирургия. При тяжелых ортопедических деформациях, таких как позвоночник или стопы, может потребоваться хирургическая коррекция.

Постоянный уход

Регулярные последующие визиты к команде медицинских специалистов обеспечивают постоянный уход и могут помочь предотвратить определенные осложнения. Ваша медицинская команда может оказать вам соответствующую поддержку дома, в школе или на работе.

Беременность может усугубить симптомы врожденных миастенических синдромов, поэтому требуется тщательное наблюдение во время и после беременности.

Преодоление трудностей и поддержка

Уход за ребенком или членом семьи с врожденным миастеническим синдромом может быть напряженным и изматывающим. Возможно, вы не знаете, чего ожидать, и беспокоитесь о своей способности оказать необходимую помощь.

Чтобы подготовиться, выполните следующие действия:

  • Узнайте больше об этом заболевании. Узнайте как можно больше о врожденных миастенических синдромах. Тогда вы сможете сделать наилучший выбор и быть защитником себя или своего ребенка.
  • Найдите команду профессионалов, которым доверяют. Вам нужно будет принять важные решения относительно ухода. Медицинские центры со специализированными бригадами могут предоставить вам информацию о заболевании, скоординировать ваше лечение с привлечением специалистов, помочь оценить возможные варианты и обеспечить лечение.
  • Ищите другие семьи. Общение с людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами, может оказать вам информационную и эмоциональную поддержку. Спросите своего врача о группах поддержки в вашем районе. Если группа не для вас, возможно, ваш врач сможет познакомить вас с семьей, которая имела дело с этим заболеванием. Или же вы можете найти групповую или индивидуальную поддержку онлайн.
  • Подумайте о поддержке лиц, осуществляющих уход. При необходимости попросите или примите помощь в уходе за любимым человеком. Варианты дополнительной поддержки могут включать расспросы об источниках временного ухода, обращение за поддержкой к семье и друзьям и выделение времени для собственных интересов и занятий. Консультация специалиста по психическому здоровью может помочь в адаптации и преодолении трудностей.

Подготовка к вашей встрече

Запишитесь на прием к своему врачу, если вы заметили признаки или симптомы, общие для врожденных миастенических синдромов. После первоначального обследования вас могут направить к врачу, прошедшему подготовку по оценке и лечению этих состояний.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к назначению, а также о том, чего ожидать от вашего врача.

Что ты можешь сделать

Возможно, вы захотите подготовить ответы на эти вопросы:

  • Какие симптомы вы замечаете?
  • Когда появились симптомы?
  • Что-нибудь улучшает или ухудшает симптомы?
  • Был ли у кого-нибудь в вашей семье врожденный миастенический синдром?

Чего ожидать от вашего врача

После получения подробной информации о симптомах и истории болезни вашей семьи ваш врач может назначить анализы, которые помогут поставить диагноз и спланировать лечение.

Симптомы и лечение врожденных миастенических синдромов