Обзор

Метахроматическая лейкодистрофия - редкое наследственное (генетическое) заболевание, при котором в клетках, особенно в головном, спинном мозге и периферических нервах, накапливаются жировые вещества (липиды). Это накопление вызвано дефицитом фермента, который помогает расщеплять липиды, называемые сульфатидами. Мозг и нервная система постепенно теряют функцию, потому что повреждается вещество, которое покрывает и защищает нервные клетки (миелин).

Существует три формы метахроматической лейкодистрофии, которые развиваются в разных возрастных группах: поздняя детская форма, ювенильная форма и взрослая форма. Признаки и симптомы могут различаться. Инфантильная форма является наиболее распространенной и прогрессирует быстрее, чем другие формы.

Лекарства от метахроматической лейкодистрофии пока нет. В зависимости от формы и возраста начала заболевания раннее выявление и лечение могут помочь справиться с некоторыми признаками и симптомами и отсрочить прогрессирование заболевания.

Симптомы

Повреждение защитного миелина, покрывающего нервы, приводит к прогрессирующему ухудшению функций мозга и нервной системы, включая:

  • Потеря способности улавливать ощущения, такие как прикосновение, боль, тепло и звук
  • Потеря интеллектуальных навыков, мышления и памяти
  • Потеря двигательных навыков, таких как ходьба, движение, речь и глотание
  • Ригидность, ригидность мышц, плохая мышечная функция и паралич
  • Потеря функции мочевого пузыря и кишечника
  • Проблемы с желчным пузырем
  • Слепота
  • Потеря слуха
  • Судороги
  • Эмоциональные и поведенческие проблемы, включая нестабильные эмоции и злоупотребление психоактивными веществами

Каждая форма метахроматической лейкодистрофии возникает в разном возрасте и может иметь разные начальные признаки и симптомы, а также скорость прогрессирования:

  • Поздняя инфантильная форма. Это наиболее распространенная форма метахроматической лейкодистрофии, начинающаяся примерно в возрасте 2 лет или младше. Быстро происходит прогрессирующая потеря речи и мышечной функции. Дети с этой формой часто не доживают до детства.
  • Ювенильная форма. Это вторая по распространенности форма, которая начинается у детей в возрасте от 3 до 16 лет. Ранними признаками являются поведенческие и когнитивные проблемы, а также возрастающие трудности в школе. Может произойти потеря способности ходить. Хотя ювенильная форма прогрессирует не так быстро, как поздняя инфантильная форма, выживаемость обычно составляет менее 20 лет после появления симптомов.
  • Взрослая форма. Эта форма встречается реже и обычно начинается после 16 лет. Симптомы прогрессируют медленно и могут начинаться с поведенческих и психических проблем, злоупотребления наркотиками и алкоголем, а также проблем со школой и работой. Могут возникать психотические симптомы, такие как бред и галлюцинации. Течение этой формы различно, с периодами стабильных симптомов и периодами быстрого снижения работоспособности. Взрослые могут выживать в течение нескольких десятилетий после появления начальных симптомов.

Когда следует обратиться к врачу

Обратитесь к своему врачу, если вы заметили какие-либо признаки, перечисленные выше, или если у вас есть опасения по поводу ваших собственных признаков или симптомов.

Причины

Метахроматическая лейкодистрофия - наследственное заболевание, вызываемое аномальным (мутировавшим) геном. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Аномальный рецессивный ген расположен на одной из неполых хромосом (аутосом). Чтобы унаследовать аутосомно-рецессивное заболевание, оба родителя должны быть носителями, но обычно у них нет признаков этого заболевания. Пораженный ребенок наследует две копии аномального гена — по одной от каждого родителя.

Наиболее распространенной причиной метахроматической лейкодистрофии является мутация в гене ARSA. Эта мутация приводит к отсутствию фермента, расщепляющего липиды, называемые сульфатидами, которые накапливаются в миелине.

Редко метахроматическая лейкодистрофия вызывается дефицитом другого вида белка (белка-активатора), который расщепляет сульфатиды. Это вызвано мутацией в гене PSAP.

Накопление сульфатидов токсично, разрушая клетки, продуцирующие миелин— также называемые белым веществом, которые защищают нервы. Это приводит к нарушению функции нервных клеток головного, спинного мозга и периферических нервов.

Диагноз

Ваш врач проведет физикальный осмотр, включая неврологический, и изучит симптомы и историю болезни, чтобы проверить наличие признаков метахроматической лейкодистрофии.

Ваш врач может назначить анализы для диагностики заболевания. Эти тесты также помогают определить, насколько серьезно заболевание.

  • Лабораторные анализы. Анализы крови выявляют дефицит фермента, который вызывает метахроматическую лейкодистрофию. Можно сдать анализы мочи, чтобы проверить уровень сульфатидов.
  • Генетические тесты. Ваш врач может провести генетические тесты на наличие мутаций в гене, связанных с метахроматической лейкодистрофией. Он или она может также рекомендовать тестирование членов семьи, особенно беременных женщин (пренатальное тестирование), на наличие мутаций в гене.
  • Исследование нервной проводимости. Этот тест измеряет электрические нервные импульсы и функцию мышц и нервов путем пропускания небольшого тока через электроды на коже. Ваш врач может использовать этот тест для выявления повреждения нервов (периферической невропатии), которое часто встречается у людей с метахроматической лейкодистрофией.
  • Магнитно-резонансная томография (МРТ). В этом тесте используются мощные магниты и радиоволны для получения детальных изображений мозга. Они могут идентифицировать характерный полосатый рисунок (тигроид) аномального белого вещества (лейкодистрофии) в головном мозге.
  • Психологические и когнитивные тесты. Ваш врач может оценить психологические и мыслительные (когнитивные) способности, а также оценить поведение. Эти тесты могут помочь определить, как данное заболевание влияет на функцию мозга. Психиатрические и поведенческие проблемы могут быть первыми признаками ювенильной и взрослой форм метахроматической лейкодистрофии.

Лечение

Метахроматическую лейкодистрофию пока нельзя вылечить, но клинические испытания дают определенные надежды на будущее лечение. Текущее лечение направлено на предотвращение повреждения нервов, замедление прогрессирования заболевания, предотвращение осложнений и обеспечение поддерживающей терапии. Раннее распознавание и вмешательство могут улучшить результаты для некоторых людей с этим заболеванием.

По мере прогрессирования заболевания уровень медицинской помощи, необходимой для удовлетворения повседневных потребностей, повышается. Ваша медицинская команда будет работать с вами, чтобы помочь справиться с признаками и симптомами и попытаться улучшить качество жизни. Обсудите со своим врачом возможность участия в клиническом исследовании.

С метахроматической лейкодистрофией можно бороться с помощью нескольких подходов к лечению:

  • Лекарства. Лекарства могут уменьшить признаки и симптомы, такие как поведенческие проблемы, судороги, трудности со сном, проблемы с желудочно-кишечным трактом, инфекции и боль.
  • Может быть полезна физическая терапия, профессиональная терапия и терапия речи. Физиотерапия для повышения гибкости мышц и суставов и поддержания диапазона движений. Профессиональная терапия и логопедия могут помочь поддерживать работоспособность.
  • Помощь в питании. Работа со специалистом по питанию (диетологом) может помочь обеспечить правильное питание. Со временем может стать трудно глотать пищу или жидкость. По мере прогрессирования заболевания могут потребоваться вспомогательные устройства для кормления.
  • Другие методы лечения. По мере прогрессирования заболевания могут потребоваться другие методы лечения. Примеры включают инвалидное кресло, ходунки или другие вспомогательные устройства; искусственную вентиляцию легких для облегчения дыхания; лечение для предотвращения или устранения осложнений; и долгосрочный уход или госпитализацию.

Лечение метахроматической лейкодистрофии может быть сложным и меняться с течением времени. Регулярные последующие визиты к команде медицинских специалистов, имеющих опыт лечения этого заболевания, могут помочь предотвратить определенные осложнения и обеспечить вам надлежащую поддержку дома, в школе или на работе.

Возможные методы лечения в будущем

Потенциальные методы лечения метахроматической лейкодистрофии, которые в настоящее время изучаются, включают:

  • Генная терапия и другие виды клеточной терапии, которые вводят здоровые гены для замены больных
  • Заместительная или усиливающая терапия ферментами для уменьшения накопления жировых веществ
  • Субстратно-восстановительная терапия, которая снижает выработку жировых веществ

Преодоление трудностей и поддержка

Уход за ребенком или членом семьи с хроническим и прогрессирующе ухудшающимся заболеванием, таким как метахроматическая лейкодистрофия, может быть напряженным и изматывающим. Уровень ежедневного физического ухода возрастает по мере прогрессирования заболевания. Возможно, вы не знаете, чего ожидать, и беспокоитесь о своей способности оказать необходимую помощь.

Чтобы подготовиться, выполните следующие действия:

  • Узнайте больше об этом заболевании. Узнайте как можно больше о метахроматической лейкодистрофии. Тогда вы сможете сделать наилучший выбор и быть защитником себя или своего ребенка.
  • Найдите команду профессионалов, которым доверяют. Вам нужно будет принять важные решения относительно ухода. Медицинские центры со специализированными бригадами могут предоставить вам информацию о заболевании, скоординировать ваше лечение с привлечением специалистов, помочь оценить возможные варианты и обеспечить лечение.
  • Ищите другие семьи. Общение с людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами, может оказать вам информационную и эмоциональную поддержку. Спросите своего врача о группах поддержки в вашем районе. Если группа не для вас, возможно, ваш врач сможет познакомить вас с семьей, которая имела дело с этим заболеванием. Или же вы можете найти групповую или индивидуальную поддержку онлайн.
  • Подумайте о поддержке лиц, осуществляющих уход. При необходимости попросите или примите помощь в уходе за любимым человеком. Варианты дополнительной поддержки могут включать расспросы об источниках временного ухода, обращение за поддержкой к семье и друзьям и выделение времени для собственных интересов и занятий. Консультация специалиста по психическому здоровью может помочь в адаптации и преодолении трудностей.
Симптомы и лечение метахроматической лейкодистрофии