Симптомы и лечение фенилкетонурии (ФКУ)

Обзор

Фенилкетонурия (fen-ul-key-toe-NU-ree-uh), также называемая ФКУ, является редким наследственным заболеванием, которое вызывает накопление в организме аминокислоты фенилаланин. ФКУ вызывается изменением в гене фенилаланингидроксилазы (ПАУ). Этот ген помогает создавать фермент, необходимый для расщепления фенилаланина.

Без фермента, необходимого для расщепления фенилаланина, может развиться опасное накопление, когда человек с ФКУ употребляет продукты, содержащие белок, или аспартам, искусственный подсластитель. В конечном итоге это может привести к серьезным проблемам со здоровьем.

Всю оставшуюся жизнь люди с ФКУ - младенцы, дети и взрослые — должны соблюдать диету, ограничивающую количество фенилаланина, который содержится в основном в продуктах, содержащих белок. Новые лекарства могут позволить некоторым людям с ФКУ придерживаться диеты, содержащей более высокое или неограниченное количество фенилаланина.

Младенцы в Соединенных Штатах и многих других странах проходят обследование на ФКУ вскоре после рождения. Хотя от ФКУ нет лекарства, распознавание ФКУ и немедленное начало лечения могут помочь предотвратить ограничения в области мышления, понимания и общения (умственная отсталость) и серьезные проблемы со здоровьем.

Симптомы

У новорожденных с ФКУ изначально нет никаких симптомов. Однако без лечения у младенцев обычно развиваются признаки ФКУ в течение нескольких месяцев.

Признаки и симптомы нелеченного ФКУ могут быть легкими или тяжелыми и могут включать:

Затхлый запах изо рта, кожи или мочи, вызванный избытком фенилаланина в организме
Проблемы с нервной системой (неврологические), которые могут включать судороги
Кожные высыпания, такие как экзема
Более светлый цвет кожи, волос и глаз, чем у членов семьи, потому что фенилаланин не может трансформироваться в меланин — пигмент, отвечающий за тон волос и кожи
Необычно маленький размер головы (микроцефалия)
Гиперактивность
Умственная отсталость
Задержка развития
Поведенческие, эмоциональные и социальные проблемы
Расстройства психического здоровья

Степень тяжести варьируется

Тяжесть ФКУ зависит от типа.

Классическая ФКУ. Наиболее тяжелая форма расстройства называется классической ФКУ . Фермент, необходимый для расщепления фенилаланина, отсутствует или сильно снижен. Это приводит к высокому уровню фенилаланина, который может вызвать серьезное повреждение мозга.
Менее тяжелые формы офПКУ. В легкой или умеренной формах фермент все еще выполняет некоторую функцию, поэтому уровень фенилаланина не такой высокий, что приводит к меньшему риску значительного повреждения головного мозга.

Независимо от формы, большинству младенцев, детей и взрослых с этим расстройством по-прежнему требуется специальная ФКУ-диета для предотвращения умственной отсталости и других осложнений.

Беременность и ФКУ

Женщины , у которых есть ФКУ и которые забеременели , подвержены риску другой формы заболевания , называемой ФКУ матери . Если женщины не соблюдают специальную ФКУ-диету до и во время беременности, уровень фенилаланина в крови может стать высоким и нанести вред развивающемуся ребенку.

Даже женщины с менее тяжелыми формами ФКУ могут подвергать риску своих будущих детей, не соблюдая диету, основанную на ФКУ.

Дети , рожденные от женщин с высоким уровнем фенилаланина , не часто наследуют ФКУ . Но у ребенка могут возникнуть серьезные проблемы, если уровень фенилаланина в крови матери во время беременности высок. При рождении у ребенка может быть:

Низкий вес при рождении
Необычно маленькая голова
Проблемы с сердцем

Кроме того, ФКУ матери может привести к задержке развития ребенка, умственной отсталости и проблемам с поведением.

Когда следует обратиться к врачу

Поговорите со своим лечащим врачом в следующих ситуациях:

Новорожденные. Если обычные скрининговые тесты для новорожденных показывают, что у вашего ребенка может быть ФКУ, лечащий врач вашего ребенка захочет немедленно начать диетическое лечение, чтобы предотвратить долгосрочные проблемы.
Женщины детородного возраста. Женщинам с ФКУ в анамнезе особенно важно обратиться к врачу и придерживаться ФКУ-диеты до наступления беременности и во время нее. Это снижает риск того, что высокий уровень фенилаланина в крови нанесет вред их будущим детям.
Взрослые. Люди с ФКУ нуждаются в пожизненном уходе. Взрослым с ФКУ, которые отказались от ФКУ-диеты в подростковом возрасте, может быть полезно проконсультироваться со своими лечащими врачами. Возвращение к диете может улучшить психическое функционирование и поведение и предотвратить дальнейшее повреждение центральной нервной системы, которое может возникнуть в результате высокого уровня фенилаланина.

Причины

Изменение гена (генетическая мутация) вызывает ФКУ, которая может быть легкой, умеренной или тяжелой. У человека с ФКУ изменение в гене фенилаланингидроксилазы (PAH) вызывает недостаток или уменьшенное количество фермента, необходимого для переработки фенилаланина, аминокислоты.

Опасное накопление фенилаланина может развиться, когда человек с ФКУ употребляет продукты, богатые белком, такие как молоко, сыр, орехи или мясо, или злаки, такие как хлеб и макароны, или аспартам, искусственный подсластитель.

Наследование

Чтобы ребенок унаследовал ФКУ, и мать, и отец должны иметь измененный ген и передавать его по наследству. Такой тип наследования называется аутосомно-рецессивным.

Возможно, что родитель является носителем измененного гена, вызывающего ФКУ, но не имеет самого заболевания. Если измененный ген есть только у одного родителя, риска передачи PKU ребенку нет, но ребенок может быть носителем.

Чаще всего PKU передается детям двумя родителями, которые оба являются носителями измененного гена, но не знают об этом.

Факторы риска

Факторы риска наследования ФКУ включают:

Наличие у обоих родителей изменения гена, вызывающего РАК. Два родителя должны передать копию измененного гена своему ребенку, чтобы у него развилось это заболевание.
Принадлежность к определенной расе или этническому происхождению. ФКУ поражает людей из большинства этнических групп по всему миру. Но в Соединенных Штатах это чаще всего встречается у людей европейского происхождения и гораздо реже у людей африканского происхождения.

Осложнения

Нелеченный ФКУ может привести к осложнениям у младенцев, детей и взрослых с этим заболеванием. Когда у женщин с ФКУ во время беременности повышается уровень фенилаланина в крови, это может нанести вред их будущему ребенку.

Необработанный ФКУ может привести к:

Необратимое повреждение головного мозга и выраженная умственная отсталость, начинающиеся в течение первых нескольких месяцев жизни
Неврологические проблемы, такие как судороги и тремор
Поведенческие, эмоциональные и социальные проблемы у детей старшего возраста и взрослых
Основные проблемы со здоровьем и развитием

Профилактика

Если у вас ФКУ и вы рассматриваете возможность забеременеть:

Соблюдайте диету с низким содержанием фенилаланина. Женщины с ФКУ могут предотвратить вред для своего развивающегося ребенка, придерживаясь диеты с низким содержанием фенилаланина или возвращаясь к ней до наступления беременности. Пищевые добавки, разработанные для людей с ФКУ, могут обеспечить достаточное количество белка и полноценное питание во время беременности. Если у вас ФКУ, поговорите со своим лечащим врачом, прежде чем пытаться забеременеть.
Подумайте о генетическом консультировании. Если у вас ФКУ, у близкого родственника ФКУ или у ребенка ФКУ, вам может быть полезно пройти генетическую консультацию до того, как вы забеременеете. Специалист в области медицинской генетики (geneticist) может помочь вам лучше понять, как PKU передается в вашей семье. Специалист также может помочь определить ваш риск рождения ребенка с ФКУ и оказать помощь в планировании семьи.

Диагноз

Скрининг новорожденных выявляет почти все случаи фенилкетонурии. Все 50 штатов США требуют, чтобы новорожденные проходили скрининг на ФКУ . Многие другие страны также регулярно проводят скрининг младенцев на ФКУ .

Если у вас есть ФКУ или он был в семейном анамнезе, ваш лечащий врач может порекомендовать скрининговые тесты перед беременностью или родами. Выявить носителей ФКУ можно с помощью анализа крови.

Тестирование вашего ребенка после рождения

Тест на ФКУ проводится через день или два после рождения вашего ребенка. Для получения точных результатов тест проводится после того, как вашему ребенку исполнится 24 часа и после того, как он получит некоторое количество белка в рационе.

Медсестра или лаборант берут несколько капель крови из пятки вашего ребенка.
Лаборатория проверяет образец крови на наличие определенных метаболических нарушений, включая ФКУ .
Если вы принимаете роды не в больнице или вас выписывают вскоре после родов, вам может потребоваться назначить скрининг новорожденных у вашего лечащего врача.

Если этот тест показывает , что у вашего ребенка может быть ФКУ :

Вашему ребенку могут пройти дополнительные анализы для подтверждения диагноза, включая дополнительные анализы крови и мочи
Вам и вашему ребенку может быть проведено генетическое тестирование для выявления изменения гена ФКУ

Лечение

Раннее начало лечения и продолжение его на протяжении всей жизни может помочь предотвратить умственную отсталость и серьезные проблемы со здоровьем.

Основные методы лечения ФКУ включают:

Пожизненная диета с очень ограниченным потреблением продуктов, содержащих фенилаланин
Пожизненно принимайте формулу PKU — специальную пищевую добавку, чтобы убедиться, что вы получаете достаточное количество незаменимого белка (без фенилаланина) и питательных веществ, необходимых для роста и общего состояния здоровья
Лекарства для определенных людей с ФКУ

Безопасное количество фенилаланина отличается для каждого человека с ФКУ и может меняться с течением времени. В общем, идея состоит в том, чтобы потреблять только то количество фенилаланина, которое необходимо для здорового роста и процессов в организме, но не более. Ваш лечащий врач может определить безопасную сумму с помощью:

Регулярный обзор данных о продуктах питания и диаграмм роста
Частые анализы крови для контроля уровня фенилаланина в крови, особенно во время скачков роста в детском возрасте и беременности
Другие тесты, оценивающие рост, развитие и здоровье

Ваш лечащий врач может направить вас к зарегистрированному диетологу, который поможет вам ознакомиться с ФКУ-диетой, при необходимости внести коррективы в ваш рацион и предложить способы решения проблем с ФКУ-диетой.

Каких продуктов следует избегать

Поскольку количество фенилаланина, которое человек с ФКУ может безопасно употреблять в пищу, очень низкое, важно избегать всех продуктов с высоким содержанием белка, таких как:

Молоко
Яйца
Сыр
Орехи
Соевые продукты, такие как соевые бобы, тофу, темпе и молоко
Фасоль и горох
Птица, говядина, свинина и любое другое мясо
Рыба

Количество картофеля, зерновых и других овощей, вероятно, будет ограничено.

Детям и взрослым также следует избегать некоторых других продуктов питания и напитков, в том числе многих диетических газированных напитков и других напитков, содержащих аспартам (NutraSweet, Equal). Аспартам - это искусственный подсластитель, изготовленный на основе фенилаланина.

Некоторые лекарства могут содержать аспартам, а некоторые витамины или другие добавки могут содержать аминокислоты или сухое обезжиренное молоко. Проконсультируйтесь со своим фармацевтом о составе продуктов, отпускаемых без рецепта, и лекарств, отпускаемых по рецепту.

Поговорите со своим лечащим врачом или зарегистрированным диетологом, чтобы узнать больше о ваших конкретных диетических потребностях.

Формула для людей с ФКУ

Из-за ограниченного рациона люди с ФКУ нуждаются в получении необходимых питательных веществ с помощью специальных пищевых добавок. Формула без фенилаланина содержит незаменимый белок (аминокислоты) и другие питательные вещества в форме, безопасной для людей с ФКУ .

Ваш лечащий врач и диетолог помогут вам подобрать правильный тип рецептуры.

Молочная смесь для младенцев и малышей ясельного возраста. Поскольку обычные детские смеси и грудное молоко содержат фенилаланин, детям с ФКУ вместо этого необходимо давать детские смеси, не содержащие фенилаланин. Диетолог может тщательно рассчитать количество грудного молока или обычной молочной смеси, которое необходимо добавить к молочной смеси, не содержащей фенилаланин. Диетолог также может научить родителей выбирать твердую пищу, не превышая при этом суточную норму фенилаланина для ребенка.
Молочная смесь для детей старшего возраста и взрослых. Дети старшего возраста и взрослые продолжают пить или употреблять пищевую добавку, не содержащую фенилаланин (формулу, эквивалентную белку), по указанию врача или диетолога. Ваша суточная доза смеси распределяется между приемами пищи и закусками, вместо того чтобы съедать или выпивать все сразу. Формула для детей старшего возраста и взрослых отличается от той, что используется для младенцев, но она также содержит необходимый белок без фенилаланина. Формула сохраняется на всю жизнь.

Потребность в пищевых добавках, особенно если вы или ваш ребенок не находите их привлекательными, и ограниченный выбор продуктов могут усложнить диету PKU. Но принятие твердых обязательств по изменению образа жизни - единственный способ предотвратить серьезные проблемы со здоровьем, которые могут развиться у людей с ФКУ.

Лекарство от ФКУ

Управление по санитарному надзору за КАЧЕСТВОМ пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило препарат сапроптерин (Kuvan) для лечения ФКУ. Препарат может применяться в сочетании с ФКУ-диетой. Некоторым людям с ФКУ, принимающим препарат, возможно, не нужно соблюдать ФКУ-диету. Но препарат подходит не всем с ФКУ .

FDA также одобрило новую ферментную терапию pegvaliase-pqpz (Palynziq) для взрослых с ФКУ, когда текущая терапия недостаточно снижает уровень фенилаланина. Но из-за частых побочных эффектов, которые могут быть серьезными, это лечение доступно только в рамках ограниченной программы под наблюдением сертифицированных медицинских работников.

Образ жизни и домашние средства

Стратегии, помогающие управлять PKU, включают отслеживание съеденных продуктов, правильное измерение и творческий подход. Как и во всем остальном, чем больше вы будете практиковать эти стратегии, тем больше комфорта и уверенности вы сможете развить.

Следите за правильностью измерений

Если вы или ваш ребенок придерживаетесь диеты с низким содержанием фенилаланина, вам необходимо вести учет съеденной пищи каждый день.

Чтобы быть максимально точным, отмеряйте порции пищи с помощью стандартных мерных стаканчиков и ложек, а также кухонных весов, которые измеряются в граммах. Количество продуктов сравнивается со списком продуктов питания или используется для расчета количества фенилаланина, съедаемого каждый день. Каждый прием пищи и перекус включает в себя соответственно разделенную порцию вашей ежедневной формулы PKU.

Доступны пищевые дневники, компьютерные программы и приложения для смартфонов, в которых указано количество фенилаланина в детском питании, твердых продуктах, смесях с ФКУ и обычных ингредиентах для выпечки и приготовления пищи.

Планирование питания или чередование известных продуктов может помочь сократить часть ежедневного отслеживания.

Будьте изобретательны

Поговорите со своим диетологом, чтобы узнать, как вы можете творчески подходить к продуктам, чтобы не сбиться с пути. Например, используйте приправы и различные способы приготовления, чтобы превратить овощи с низким содержанием фенилаланина в целое меню различных блюд. Травы и ароматизаторы с низким содержанием фенилаланина могут обладать большим вкусом. Просто не забудьте отмерить и подсчитать каждый ингредиент и скорректировать рецепты с учетом вашей конкретной диеты.

Если у вас есть какие-либо другие проблемы со здоровьем, вам также может потребоваться учитывать их при планировании своего рациона питания. Если у вас есть какие-либо вопросы, проконсультируйтесь со своим лечащим врачом или диетологом.

Преодоление трудностей и поддержка

Жить с ФКУ может быть непросто. Эти стратегии могут помочь:

Будьте в курсе событий. Знание фактов о PKU поможет вам взять ситуацию под контроль. Обсудите любые вопросы со своим педиатром, семейным врачом, генетиком или диетологом. Читайте книги и кулинарные справочники, специально написанные для людей с ФКУ .
Учитесь у других семей. Спросите своего поставщика медицинских услуг о местных или онлайн-группах поддержки для людей, живущих с ФКУ. Общение с другими людьми, которые справились с аналогичными проблемами, может быть полезным. Национальный альянс PKU - это онлайн-группа поддержки семей и взрослых с PKU .
Получите помощь в составлении меню. Зарегистрированный диетолог с опытом работы в PKU поможет вам приготовить вкусные обеды с низким содержанием фенилаланина. У вашего диетолога также могут быть отличные идеи для праздничных блюд и дней рождения.
Планируйте заранее, когда будете ужинать вне дома. Ужин в местном ресторане позволит вам отдохнуть от работы на кухне и доставит удовольствие всей семье. В большинстве заведений предлагают то, что соответствует диете PKU. Но вы можете позвонить заранее и спросить о меню или принести еду из дома.
Найдите источники финансовой помощи. Спросите своего лечащего врача или диетолога, существуют ли программы или страховые планы, которые помогают покрыть высокие затраты на молочные смеси и продукты с низким содержанием белка. Кроме того, узнайте, будут ли внесены коррективы в вашу местную программу школьных обедов с учетом особых диетических потребностей.
Не сосредотачивайтесь на еде. Уделяя время семейному приему пищи, вы можете частично отвлечься от еды. Попробуйте семейные беседы или игры во время еды. Поощряйте детей с ФКУ сосредотачиваться на спорте, музыке или любимых хобби, а не только на том, что они могут есть, а что нет. Также подумайте о создании праздничных традиций, в центре которых будут специальные проекты и мероприятия, а не только еда.
Позвольте вашему ребенку помочь вам с диетой как можно раньше. Малыши могут сами выбирать, какие хлопья, фрукты или овощи они хотели бы съесть, и помогать отмерять порции. Они также могут взять себе заранее отмеренные закуски. Дети постарше могут помочь с составлением меню, самостоятельно упаковывать обеды и вести учет своих продуктов.
Составляйте список покупок и блюд для всей семьи. Полный шкаф запрещенных продуктов может вызвать соблазн у ребенка или взрослого с ФКУ , поэтому постарайтесь сосредоточиться на продуктах, которые можно есть каждому. Подавайте обжаренные овощи с низким содержанием белка. Если другие члены семьи пожелают, они могут добавить горошек, кукурузу, мясо и рис. Или приготовьте салат-бар с низкобелковыми и умеренно-белковыми блюдами. Вы также можете подать всей семье вкусный суп с низким содержанием фенилаланина или карри.
Будьте готовы к совместным обедам, пикникам и автомобильным поездкам. Планируйте заранее, чтобы у вас всегда был выбор блюд, дружественных к PKU. Возьмите с собой на перекус свежие фрукты или крекеры с низким содержанием белка. Приготовьте фруктовые кебабы или овощные шашлыки на гриле, а также салат с низким содержанием фенилаланина на ужин по соседству. Другие родители, друзья и члены семьи, скорее всего, внесут коррективы и окажут помощь, если вы объясните диетические ограничения.
Поговорите с учителями и другим персоналом школы вашего ребенка. Учителя вашего ребенка и персонал кафетерия могут оказать большую помощь с ФКУ-диетой, если вы потратите время на то, чтобы объяснить ее важность и как она работает. Работая с учителями вашего ребенка, вы также можете заранее планировать специальные школьные мероприятия и вечеринки, чтобы у вашего ребенка всегда было что поесть.

Подготовка к вашей встрече

Фенилкетонурию обычно диагностируют с помощью скрининга новорожденных. Как только у вашего ребенка будет диагностирован ФКУ , вас, скорее всего, направят в медицинский центр или специализированную клинику к специалисту, который лечит ФКУ , и диетологу , специализирующемуся на ФКУ-диете.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к назначенной встрече и знать, чего ожидать.

Что ты можешь сделать

Перед вашей встречей:

Попросите члена семьи или друга пойти с вами на прием — иногда бывает трудно запомнить всю информацию, предоставленную во время приема.
Составьте список вопросов, которые вы должны задать своему лечащему врачу и диетологу, чтобы они помогли вам максимально эффективно использовать время, проведенное вместе.

Некоторые вопросы, которые можно задать, могут включать:

Как мой ребенок заразился PKU ?
Как мы можем управлять PKU ?
Существуют ли какие-либо лекарства для лечения этого расстройства?
Какие продукты полностью запрещены к употреблению?
Какая рекомендуемая диета?
Придется ли моему ребенку придерживаться этой специальной диеты всю жизнь?
Какая смесь понадобится моему ребенку? Может ли мой ребенок получать грудное молоко?
Нужны ли какие-либо другие добавки?
Что произойдет, если мой ребенок съест пищу, которую ему не положено есть?
Если у меня будет еще один ребенок, будет ли у этого ребенка ФКУ ?
Могу ли я получить брошюры или другие печатные материалы? Какие веб-сайты вы рекомендуете?

Чего ожидать от вашего врача

Ваш лечащий врач, скорее всего, задаст вам несколько вопросов. Например:

Были ли у вашего ребенка какие-либо симптомы, которые вас беспокоят?
У вас есть какие-либо вопросы по поводу питания вашего ребенка?
Испытываете ли вы какие-либо трудности с соблюдением диеты?
Были ли рост и развитие вашего ребенка типичными для других детей того же возраста?
Вы когда-нибудь проходили генетическое тестирование?
Есть ли у кого - нибудь еще родственники с ФКУ ?

Ваш лечащий врач задаст дополнительные вопросы, основываясь на ваших ответах, симптомах и потребностях. Подготовка и упреждение вопросов помогут вам максимально использовать время, отведенное на прием.