Genel bakış

Metakromatik lökodistrofi, hücrelerde, özellikle beyinde, omurilikte ve periferik sinirlerde yağlı maddelerin (lipitlerin) birikmesine neden olan nadir görülen kalıtsal (genetik) bir hastalıktır. Bu birikime, sülfatitler adı verilen lipitlerin parçalanmasına yardımcı olan bir enzim eksikliği neden olur. Sinir hücrelerini örten ve koruyan madde (miyelin) hasar gördüğü için beyin ve sinir sistemi giderek işlevini kaybeder.

Farklı yaş aralıklarını içeren üç metakromatik lökodistrofi formu vardır: geç infantil form, juvenil form ve yetişkin form. Belirti ve semptomlar değişebilir. İnfantil form en yaygın olanıdır ve diğer formlardan daha hızlı ilerler.

Metakromatik lökodistrofinin henüz tedavisi yoktur. Başlangıç biçimine ve yaşına bağlı olarak, erken teşhis ve tedavi bazı belirti ve semptomların yönetilmesine yardımcı olabilir ve bozukluğun ilerlemesini geciktirebilir.

Semptomlar

Sinirleri örten koruyucu miyelin hasarı, aşağıdakiler de dahil olmak üzere beyin ve sinir sistemi işlevlerinin giderek kötüleşmesine neden olur:

  • Dokunma, ağrı, ısı ve ses gibi duyumları algılama yeteneğinin kaybı
  • Entelektüel, düşünme ve hafıza becerilerinin kaybı
  • Yürüme, hareket etme, konuşma ve yutma gibi motor becerilerin kaybı
  • Sert, sert kaslar, zayıf kas fonksiyonu ve felç
  • Mesane ve bağırsak fonksiyon kaybı
  • Safra kesesi sorunları
  • Körlük
  • İşitme kaybı
  • Nöbetler
  • Dengesiz duygular ve madde kötüye kullanımı dahil duygusal ve davranışsal sorunlar

Her metakromatik lökodistrofi formu farklı bir yaşta ortaya çıkar ve farklı başlangıç belirti ve semptomlarına ve ilerleme oranlarına sahip olabilir:

  • Geç infantil form. Bu, yaklaşık 2 yaşında veya daha küçük yaşta başlayan en yaygın metakromatik lökodistrofi şeklidir. Progresif konuşma ve kas fonksiyonu kaybı hızla gerçekleşir. Bu forma sahip çocuklar genellikle çocukluğun ötesinde hayatta kalamazlar.
  • Çocuk formu. Bu en yaygın ikinci formdur ve 3 ila 16 yaş arasındaki çocuklarda başlar. Erken belirtiler davranış ve bilişsel problemlerdir ve okulda artan zorluktur. Yürüme yeteneğinin kaybı meydana gelebilir. Juvenil form geç infantil form kadar hızlı ilerlememesine rağmen, hayatta kalma genellikle semptomların başlamasından 20 yıldan azdır.
  • Yetişkin formu. Bu form daha az yaygındır ve tipik olarak 16 yaşından sonra başlar. İşaretler yavaş ilerler ve davranış ve psikiyatrik sorunlar, uyuşturucu ve alkol kötüye kullanımı ve okul ve işle ilgili sorunlarla başlayabilir. Sanrılar ve halüsinasyonlar gibi psikotik semptomlar ortaya çıkabilir. Bu formun seyri, stabil semptom dönemleri ve işleyişte hızlı düşüş dönemleri ile değişir. Yetişkinler ilk semptomlardan sonra birkaç on yıl hayatta kalabilir.

Ne zaman doktora görünmeli

Yukarıda listelenen herhangi bir belirti gözlemlerseniz veya kendi belirtileriniz veya semptomlarınızla ilgili endişeleriniz varsa doktorunuzla konuşun.

Nedenler

Metakromatik lökodistrofi, anormal (mutasyona uğramış) bir genin neden olduğu kalıtsal bir hastalıktır. Durum otozomal resesif bir paternde kalıtsaldır. Anormal resesif gen, cinsiyet dışı kromozomlardan (otozomlar) birinde bulunur. Otozomal resesif bir bozukluğu miras almak için her iki ebeveynin de taşıyıcı olması gerekir, ancak tipik olarak durumun belirtilerini göstermezler. Etkilenen çocuk, anormal genin iki kopyasını miras alır — her ebeveynden bir tane.

Metakromatik lökodistrofinin en yaygın nedeni, ARSA genindeki bir mutasyondur. Bu mutasyon, miyelinde biriken sülfatitler adı verilen lipitleri parçalayan enzimin eksikliğine neden olur.

Nadiren metakromatik lökodistrofi, sülfatitleri parçalayan başka bir protein türündeki (aktivatör protein) eksiklikten kaynaklanır. Bu, PSAP genindeki bir mutasyondan kaynaklanır.

Sülfatidlerin birikmesi toksiktir ve sinirleri koruyan miyelin üreten hücreleri (beyaz madde olarak da adlandırılır) yok eder. Bu, beyindeki, omurilikteki ve periferik sinirlerdeki sinir hücrelerinin işlevine zarar verir.

Teşhis

Doktorunuz nörolojik muayene de dahil olmak üzere fizik muayene yapacak ve metakromatik lökodistrofi belirtilerini kontrol etmek için semptomları ve tıbbi geçmişi gözden geçirecektir.

Doktorunuz bozukluğu teşhis etmek için testler isteyebilir. Bu testler ayrıca bozukluğun ne kadar şiddetli olduğunu belirlemeye yardımcı olur.

  • Laboratuar testleri. Kan testleri metakromatik lökodistrofiye neden olan bir enzim eksikliği arar. Sülfatit seviyelerini kontrol etmek için idrar testleri yapılabilir.
  • Genetik testler. Doktorunuz metakromatik lökodistrofi ile ilişkili gendeki mutasyonlar için genetik testler yapabilir. Ayrıca gendeki mutasyonlar için aile üyelerini, özellikle hamile olan kadınları (doğum öncesi test) test etmeyi önerebilir.
  • Sinir iletim çalışması. Bu test, cilt üzerindeki elektrotlardan küçük bir akım geçirerek elektriksel sinir uyarılarını ve kas ve sinirlerdeki işlevi ölçer. Doktorunuz bu testi metakromatik lökodistrofisi olan kişilerde yaygın olan sinir hasarını (periferik nöropati) aramak için kullanabilir.
  • Manyetik rezonans görüntüleme (MRI). Bu test, beynin ayrıntılı resimlerini üretmek için güçlü mıknatıslar ve radyo dalgaları kullanır. Bunlar beyindeki anormal beyaz cevherin (lökodistrofi) karakteristik çizgili bir modelini (tigroid) tanımlayabilir.
  • Psikolojik ve bilişsel testler. Doktorunuz psikolojik ve düşünme (bilişsel) yeteneklerini değerlendirebilir ve davranışları değerlendirebilir. Bu testler, durumun beyin fonksiyonunu nasıl etkilediğini belirlemeye yardımcı olabilir. Psikiyatrik ve davranışsal problemler, genç ve yetişkin metakromatik lökodistrofi formlarında ilk belirtiler olabilir.

Tedavi

Metakromatik lökodistrofi henüz tedavi edilemez, ancak klinik araştırmalar gelecekteki tedavi için umut vaat ediyor. Mevcut tedavi sinir hasarını önlemeyi, bozukluğun ilerlemesini yavaşlatmayı, komplikasyonları önlemeyi ve destekleyici bakım sağlamayı amaçlamaktadır. Erken tanıma ve müdahale, bozukluğu olan bazı kişilerin sonuçlarını iyileştirebilir.

Bozukluk ilerledikçe günlük ihtiyaçları karşılamak için gereken bakım seviyesi artar. Sağlık ekibiniz belirti ve semptomları yönetmeye yardımcı olmak ve yaşam kalitesini iyileştirmeye çalışmak için sizinle birlikte çalışacaktır. Bir klinik araştırmaya katılma olasılığı hakkında doktorunuzla konuşun.

Metakromatik lökodistrofi çeşitli tedavi yaklaşımlarıyla yönetilebilir:

  • İlaçlar. İlaçlar davranış sorunları, nöbetler, uyku güçlüğü, gastrointestinal sorunlar, enfeksiyon ve ağrı gibi belirti ve semptomları azaltabilir.
  • Fiziksel, mesleki ve konuşma terapisi. Kas ve eklem esnekliğini artırmak ve hareket aralığını korumak için fizik tedavi yardımcı olabilir. Mesleki ve konuşma terapisi, işlevselliğin korunmasına yardımcı olabilir.
  • Beslenme yardımı. Bir beslenme uzmanı (diyetisyen) ile çalışmak doğru beslenmenin sağlanmasına yardımcı olabilir. Sonunda, yiyecek veya sıvıyı yutmak zorlaşabilir. Bu, durum ilerledikçe yardımcı besleme cihazları gerektirebilir.
  • Diğer tedaviler. Durum ilerledikçe başka tedavilere ihtiyaç duyulabilir. Örnekler arasında tekerlekli sandalye, yürüteç veya diğer yardımcı cihazlar; nefes almaya yardımcı olmak için mekanik ventilasyon; komplikasyonları önlemek veya ele almak için tedaviler; ve uzun süreli bakım veya hastaneye yatış.

Metakromatik lökodistrofinin bakımı karmaşık olabilir ve zamanla değişebilir. Bu bozukluğu yönetmede deneyimli bir tıp uzmanından oluşan bir ekiple düzenli takip randevuları, belirli komplikasyonları önlemeye yardımcı olabilir ve sizi evde, okulda veya işte uygun desteğe bağlayabilir.

Gelecekteki potansiyel tedaviler

Çalışılmakta olan metakromatik lökodistrofi için potansiyel tedaviler şunları içerir:

  • Hastalıklı genlerin yerini alacak sağlıklı genleri tanıtan gen terapisi ve diğer hücre terapisi türleri
  • Yağlı maddelerin birikmesini azaltmak için enzim replasmanı veya güçlendirme tedavisi
  • Yağlı maddelerin üretimini azaltan substrat indirgeme tedavisi

Başa çıkma ve destek

Metakromatik lökodistrofi gibi kronik ve giderek kötüleşen bir bozukluğu olan bir çocuğa veya aile üyesine bakmak stresli ve yorucu olabilir. Hastalık ilerledikçe günlük fiziksel bakım seviyesi artar. Ne bekleyeceğinizi bilmiyor olabilirsiniz ve gerekli bakımı sağlama yeteneğiniz konusunda endişelenebilirsiniz.

Kendinizi hazırlamak için şu adımları göz önünde bulundurun:

  • Bozukluk hakkında bilgi edinin. Metakromatik lökodistrofi hakkında olabildiğince çok şey öğrenin. O zaman en iyi seçimleri yapabilir ve kendiniz veya çocuğunuz için bir savunucu olabilirsiniz.
  • Güvenilir profesyonellerden oluşan bir ekip bulun. Bakım konusunda önemli kararlar vermeniz gerekecek. Uzman ekiplere sahip tıp merkezleri size hastalık hakkında bilgi sunabilir, bakımınızı uzmanlar arasında koordine edebilir, seçenekleri değerlendirmenize ve tedavi sağlamanıza yardımcı olabilir.
  • Diğer aileleri arayın. Benzer zorluklarla karşılaşan insanlarla konuşmak size bilgi ve duygusal destek sağlayabilir. Topluluğunuzdaki destek grupları hakkında doktorunuza danışın. Bir grup sizin için değilse, belki doktorunuz sizi rahatsızlıkla uğraşan bir aileyle temasa geçirebilir. Veya çevrimiçi olarak grup veya bireysel destek bulabilirsiniz.
  • Bakıcılar için desteği düşünün. Gerektiğinde sevdiklerinize bakmak için yardım isteyin veya kabul edin. Ek destek seçenekleri arasında mühlet bakım kaynakları hakkında soru sormak, ailenizden ve arkadaşlarınızdan destek istemek ve kendi ilgi alanlarınız ve faaliyetleriniz için zaman ayırmak sayılabilir. Bir akıl sağlığı uzmanına danışmak, uyum sağlama ve başa çıkma konusunda yardımcı olabilir.
Metakromatik lökodistrofinin belirtileri ve tedavisi