Gambaran umum

Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan herediter (genetik) langka yang menyebabkan zat lemak (lipid) menumpuk di dalam sel, terutama di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi. Penumpukan ini disebabkan oleh kekurangan enzim yang membantu memecah lemak yang disebut sulfatida. Otak dan sistem saraf semakin kehilangan fungsinya karena zat yang menutupi dan melindungi sel saraf (mielin) rusak.

Ada tiga bentuk leukodistrofi metakromatik, yang melibatkan rentang usia yang berbeda: bentuk infantil lanjut, bentuk remaja, dan bentuk dewasa. Tanda dan gejala dapat bervariasi. Bentuk kekanak-kanakan adalah yang paling umum dan berkembang lebih cepat daripada bentuk lainnya.

Belum ada obat untuk leukodistrofi metakromatik. Tergantung pada bentuk dan usia onset, identifikasi dan pengobatan dini dapat membantu mengelola beberapa tanda dan gejala dan menunda perkembangan gangguan tersebut.

Gejala

Kerusakan pada mielin pelindung yang menutupi saraf menyebabkan memburuknya fungsi otak dan sistem saraf secara progresif, termasuk:

  • Hilangnya kemampuan untuk mendeteksi sensasi, seperti sentuhan, nyeri, panas, dan suara
  • Hilangnya kemampuan intelektual, berpikir, dan daya ingat
  • Kehilangan keterampilan motorik, seperti berjalan, bergerak, berbicara, dan menelan
  • Otot kaku, kaku, fungsi otot buruk dan kelumpuhan
  • Hilangnya fungsi kandung kemih dan usus
  • Masalah kandung empedu
  • Kebutaan
  • Gangguan pendengaran
  • Kejang
  • Masalah emosional dan perilaku, termasuk emosi yang tidak stabil dan penyalahgunaan zat

Setiap bentuk leukodistrofi metakromatik terjadi pada usia yang berbeda dan dapat memiliki tanda dan gejala awal yang berbeda serta tingkat perkembangannya:

  • Bentuk kekanak-kanakan akhir. Ini adalah bentuk leukodistrofi metakromatik yang paling umum, dimulai sekitar usia 2 tahun atau lebih muda. Hilangnya fungsi bicara dan otot secara progresif terjadi dengan cepat. Anak-anak dengan bentuk ini seringkali tidak dapat bertahan hidup setelah masa kanak-kanak.
  • Bentuk remaja. Ini adalah bentuk paling umum kedua dan dimulai pada anak-anak berusia antara 3 dan 16 tahun. Tanda-tanda awal adalah masalah perilaku dan kognitif serta meningkatnya kesulitan di sekolah. Hilangnya kemampuan berjalan dapat terjadi. Meskipun bentuk remaja tidak berkembang secepat bentuk kekanak-kanakan akhir, kelangsungan hidup umumnya kurang dari 20 tahun setelah gejala dimulai.
  • Bentuk dewasa. Bentuk ini kurang umum dan biasanya dimulai setelah usia 16 tahun. Tanda-tanda berkembang perlahan dan mungkin dimulai dengan masalah perilaku dan kejiwaan, penyalahgunaan narkoba dan alkohol, dan masalah dengan sekolah dan pekerjaan. Gejala psikotik seperti delusi dan halusinasi dapat terjadi. Perjalanan bentuk ini bervariasi, dengan periode gejala stabil dan periode penurunan fungsi yang cepat. Orang dewasa dapat bertahan hidup selama beberapa dekade setelah gejala awal.

Kapan harus ke dokter

Bicaralah dengan dokter Anda jika Anda mengamati tanda-tanda yang tercantum di atas atau jika Anda khawatir tentang tanda atau gejala Anda sendiri.

Penyebab

Leukodistrofi metakromatik adalah kelainan bawaan yang disebabkan oleh gen abnormal (bermutasi). Kondisi ini diturunkan dalam pola resesif autosom. Gen resesif abnormal terletak pada salah satu kromosom nonseks (autosom). Untuk mewarisi kelainan resesif autosom, kedua orang tua harus menjadi pembawa, tetapi mereka biasanya tidak menunjukkan tanda-tanda kondisi tersebut. Anak yang terkena mewarisi dua salinan gen abnormal-satu dari setiap orang tua.

Penyebab paling umum dari leukodistrofi metakromatik adalah mutasi pada gen ARSA. Mutasi ini mengakibatkan kurangnya enzim yang memecah lemak yang disebut sulfatida yang menumpuk di mielin.

Jarang, leukodistrofi metakromatik disebabkan oleh kekurangan jenis protein lain (protein aktivator) yang memecah sulfatida. Hal ini disebabkan oleh mutasi pada gen PSAP.

Penumpukan sulfatida bersifat racun, menghancurkan sel-sel penghasil mielin-juga disebut materi putih-yang melindungi saraf. Hal ini mengakibatkan rusaknya fungsi sel saraf di otak, sumsum tulang belakang, dan saraf tepi.

Diagnosis

Dokter Anda akan melakukan pemeriksaan fisik-termasuk pemeriksaan neurologis - dan meninjau gejala dan riwayat kesehatan untuk memeriksa tanda-tanda leukodistrofi metakromatik.

Dokter Anda mungkin memesan tes untuk mendiagnosis gangguan tersebut. Tes-tes ini juga membantu menentukan seberapa parah gangguan tersebut.

  • Tes laboratorium. Tes darah mencari defisiensi enzim yang menyebabkan leukodistrofi metakromatik. Tes urin dapat dilakukan untuk memeriksa kadar sulfatida.
  • Tes genetik. Dokter Anda mungkin melakukan tes genetik untuk mutasi pada gen yang terkait dengan leukodistrofi metakromatik. Dia mungkin juga merekomendasikan pengujian anggota keluarga, terutama wanita yang sedang hamil (tes prenatal), untuk mutasi pada gen.
  • Studi konduksi saraf. Tes ini mengukur impuls saraf listrik dan fungsi pada otot dan saraf dengan melewatkan arus kecil melalui elektroda pada kulit. Dokter Anda mungkin menggunakan tes ini untuk mencari kerusakan saraf (neuropati perifer), yang umum terjadi pada orang dengan leukodistrofi metakromatik.
  • Pencitraan resonansi magnetik (MRI). Tes ini menggunakan magnet dan gelombang radio yang kuat untuk menghasilkan gambar otak yang detail. Ini dapat mengidentifikasi pola belang yang khas (tigroid) dari materi putih abnormal (leukodistrofi) di otak.
  • Tes psikologi dan kognitif. Dokter Anda mungkin menilai kemampuan psikologis dan berpikir (kognitif) dan menilai perilaku. Tes-tes ini dapat membantu menentukan bagaimana kondisi tersebut memengaruhi fungsi otak. Masalah kejiwaan dan perilaku mungkin merupakan tanda pertama dari leukodistrofi metakromatik pada remaja dan dewasa.

Pengobatan

Leukodistrofi metakromatik belum dapat disembuhkan, tetapi uji klinis menjanjikan pengobatan di masa mendatang. Perawatan saat ini ditujukan untuk mencegah kerusakan saraf, memperlambat perkembangan gangguan, mencegah komplikasi dan memberikan perawatan suportif. Pengenalan dan intervensi dini dapat meningkatkan hasil bagi sebagian orang dengan gangguan tersebut.

Seiring perkembangan gangguan, tingkat perawatan yang diperlukan untuk memenuhi kebutuhan sehari-hari meningkat. Tim perawatan kesehatan Anda akan bekerja dengan Anda untuk membantu mengelola tanda dan gejala dan mencoba meningkatkan kualitas hidup. Bicaralah dengan dokter Anda tentang kemungkinan berpartisipasi dalam uji klinis.

Leukodistrofi metakromatik dapat dikelola dengan beberapa pendekatan pengobatan:

  • Obat-obatan. Obat-obatan dapat mengurangi tanda dan gejala, seperti masalah perilaku, kejang, sulit tidur, masalah pencernaan, infeksi, dan nyeri.
  • Terapi fisik, okupasi, dan wicara. Terapi fisik untuk meningkatkan kelenturan otot dan sendi serta mempertahankan rentang gerak dapat membantu. Terapi okupasi dan wicara dapat membantu mempertahankan fungsi.
  • Bantuan nutrisi. Bekerja dengan spesialis nutrisi (ahli diet) dapat membantu memberikan nutrisi yang tepat. Akhirnya, mungkin menjadi sulit untuk menelan makanan atau cairan. Ini mungkin memerlukan alat makan bantu saat kondisi berlanjut.
  • Perawatan lainnya. Perawatan lain mungkin diperlukan saat kondisi berlanjut. Contohnya termasuk kursi roda, alat bantu jalan, atau alat bantu lainnya; ventilasi mekanis untuk membantu pernapasan; perawatan untuk mencegah atau mengatasi komplikasi; dan perawatan jangka panjang atau rawat inap.

Perawatan untuk leukodistrofi metakromatik bisa rumit dan berubah seiring waktu. Janji tindak lanjut rutin dengan tim profesional medis yang berpengalaman dalam mengelola gangguan ini dapat membantu mencegah komplikasi tertentu dan menghubungkan Anda dengan dukungan yang tepat di rumah, sekolah, atau tempat kerja.

Perawatan potensial di masa depan

Perawatan potensial untuk leukodistrofi metakromatik yang sedang dipelajari meliputi:

  • Terapi gen dan jenis terapi sel lainnya yang memperkenalkan gen sehat untuk menggantikan gen yang sakit
  • Penggantian enzim atau terapi tambahan untuk mengurangi penumpukan zat lemak
  • Terapi reduksi substrat, yang mengurangi produksi zat lemak

Mengatasi dan mendukung

Merawat anak atau anggota keluarga dengan gangguan kronis dan semakin memburuk seperti leukodistrofi metakromatik dapat membuat stres dan melelahkan. Tingkat perawatan fisik harian meningkat seiring perkembangan penyakit. Anda mungkin tidak tahu apa yang diharapkan, dan Anda mungkin khawatir tentang kemampuan Anda untuk memberikan perawatan yang dibutuhkan.

Pertimbangkan langkah-langkah ini untuk mempersiapkan diri:

  • Pelajari tentang gangguan tersebut. Pelajari sebanyak mungkin tentang leukodistrofi metakromatik. Kemudian Anda dapat membuat pilihan terbaik dan menjadi advokat untuk diri sendiri atau anak Anda.
  • Temukan tim profesional tepercaya. Anda harus membuat keputusan penting tentang perawatan. Pusat medis dengan tim khusus dapat menawarkan informasi tentang gangguan tersebut, mengoordinasikan perawatan Anda di antara para spesialis, membantu Anda mengevaluasi pilihan, dan memberikan perawatan.
  • Carilah keluarga lain. Berbicara dengan orang - orang yang menghadapi tantangan serupa dapat memberi Anda informasi dan dukungan emosional. Tanyakan kepada dokter Anda tentang kelompok pendukung di komunitas Anda. Jika sebuah kelompok bukan untuk Anda, mungkin dokter Anda dapat menghubungi Anda dengan keluarga yang telah menangani gangguan tersebut. Atau Anda mungkin dapat menemukan dukungan kelompok atau individu secara online.
  • Pertimbangkan dukungan untuk pengasuh. Mintalah atau terima bantuan dalam merawat orang yang Anda cintai saat dibutuhkan. Pilihan untuk dukungan tambahan dapat mencakup menanyakan tentang sumber perawatan jeda, meminta dukungan dari keluarga dan teman, dan meluangkan waktu untuk minat dan aktivitas Anda sendiri. Konseling dengan profesional kesehatan mental dapat membantu penyesuaian dan koping.
Gejala dan pengobatan leukodistrofi metakromatik